En la actualidad
existen terapias para los 2 tipos de diabetes que resultan insatisfactorias
porque no ofrecen una cura de la enfermedad, y en la mayoría de los casos no
podrán evitar la aparición de las complicaciones secundarias asociadas a ella.
Una de ellas es
el transplante de islotes pancreáticos que ha sido sin duda una esperanzadora
estrategia para restaurar la masa de célula funcional en los pacientes
diabéticos y poder así conseguir la normoglicemia; no obstante, presentan
limitaciones, como el rechazo del injerto y el número de páncreas necesarios
para la obtención de una cantidad óptima de islotes (al menos 2
donantes/pacientes).
Esto demuestra
la necesidad de identificar nuevas terapias genéticas como, por ejemplo, la
obtención de células productoras de insulina a partir de células pluripotentes.
La viabilidad de esta nueva estrategia celular depende principalmente de 3
importantes pre requisitos:
- Identificación de células pluripotenciales o unas células
progenitoras pancreáticas que tengan la capacidad de auto replicarse y de
generar células diferenciadas.
- Identificación de las señales proliferativas que permiten expandir,
de una manera específica, estos progenitores pancreáticos.
- Identificación de señales instructivas que induzcan la diferenciación
de estas células pluripotenciales o progenitoras en células funcionales que
secreten la insulina correctamente procesada, de una manera pulsátil, en
respuesta a concentraciones fisiológicas de glucosa.
Básicamente han
sido utilizadas 2 estrategias de selección para células con capacidad de
diferenciación beta celular, que son las siguientes:
Estrategia de Trapping: Las
stem cells son transfectadas con una construcción que lleva un gen de
resistencia a un antibiótico (neomicina) el cual está bajo el control del gen
de la insulina. De esta manera, se seleccionan las células que al diferenciarse
activarán únicamente dicho promotor; posteriormente, se añade a la construcción
un marcador no tóxico, pero fácilmente perceptible: la proteína fluorescente
del verde (GFP), de manera que las células expresan insulina y proteína verde,
lo que permite una selección más fina de estas.
De ese modo, se
estableció la línea celular IB/3x-99 derivada directamente de un cultivo de
células ES de ratón, las cuales tienen la capacidad de formar los agregados de
las células que secretaron la insulina de una manera dependiente de la glucosa.
Los agregados
celulares fueron implantados en el bazo de ratones. La mayoría de los animales
presentaron un control de la glucosa de la sangre.
Marcadores selectivos de células madre pancreáticas: La nestina es una proteína del filamento que se ha identificado
por ser un marcador de células stem del sistema nervioso central. Por existir
muchas similitudes entre ellas y las del páncreas, Lumelsky propuso a la
nestina como un marcador específico de célula stem endocrina.
Se ha descrito
que en el páncreas existe un proceso de neogénesis, es decir, de formación
exnovo de islotes pancreáticos, que aumenta en diferentes situaciones, tanto en
humanos como en modelos animales.
Aunque los
experimentos han demostrado que en el páncreas existe un proceso regenerativo
tanto intra como extra islote, la detección y caracterización de las stem cells
pancreáticas está resultando un trabajo difícil.
La falta de unos
marcadores claros, así como de ensayos fiables, ha obstaculizado esta difícil
tarea. No obstante, sabemos que nuevas células se generan durante la vida
adulta y que, en parte, provienen de células que se encuentran en el ducto
pancreático.
La posibilidad
de una expansión y diferenciación de estas células permite abrir la esperanza
de obtener un número suficiente de células que ayuden al desarrollo de la
terapia celular. Aún más apasionante es la posibilidad de que a partir de una
pequeña muestra de tejido del paciente se pueda aislar y obtener in vitro
nuevos islotes que podrían ser transplantados al propio paciente y evitar, de
esta manera, problemas de rechazo.
BIBLIOGRAFÍA:
- Mato-Matute
ME. Células madre: un nuevo concepto de medicina regenerativa. Rev Cubana
Endocrinol v.15 n.2 Ciudad de la
Habana Mayo-ago. 2004. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-29532004000200007
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