domingo, 29 de mayo de 2016

ALTERACIONES DE LA EPIGENÓMICA EN LA DIABETES

La epigenética se define como aquellas modificaciones heredables de la expresión de los genes que no se encuentran directamente determinadas por la secuencia del ADN. En el caso de la Diabetes Mellitus un componente epigenómico son los patrones de distribución de las citosinas metiladas en secuencias de dinucleótidos CpG. Tal metilación marca los genes para su inactivación al interferir con la unión de factores de transcripción sensibles a DNA metilado o bien al reclutar proteínas; lo cual se ve expresado en las células beta del páncreas y su incapacidad para producir insulina.
Hoy se sabe que la dieta u otros factores ambientales son un punto de control para la regulación de la expresión génica y que durante periodos críticos de desarrollo, la cromatina sería particularmente sensible a modificaciones epigenómicas. Diversos factores ambientales, entre los que destaca la hiperglucemia, contribuyen a la progresión de las complicaciones diabéticas, como por ejemplo la nefropatía, la retinopatía o la microangiopatía. En este sentido, se ha revelado una estrecha relación entre los eventos hiperglucémicos (que afectan a la expresión de determinados genes) y ciertas modificaciones en la cromatina.

BIBLIOGRAFIA


jueves, 19 de mayo de 2016

ALTERACIONES DE LA TRADUCCIÓN EN LA DIABETES MELLITUS (TIPO II)


Un nuevo tipo de ARN, el ARN largo no codificante (long noncoding RNA o ARNlnc), está relacionado con la forma más común de diabetes, la diabetes de tipo 2, y con la maduración celular que permite la aparición de las células beta pancreáticas en embriones. 
Se han encontrado 1.128 genes que codifican el ARN largo no codificante, la mitad de estos se encuentran localizados en las células beta del páncreas. Estos genes, son esenciales para la regulación del gen GLIS3; causante de la diabetes. Sin embargo se ha demostrado que el principal gen alterado es el gen EIF2AK3 en traducción de eucarióticas y el factor de iniciación α 2-quinasa; pero a pesar de las alteraciones existentes en la traducción, el defecto más frecuente ocurre en la trascripción.
 Por otro lado, el ADN que codifica algunos de los ARNlnc se encuentra en zonas del genoma identificadas como zonas que contienen variaciones de la secuencia de ADN que confieren susceptibilidad a desarrollar diabetes. 
Finalmente, algunos ARNlnc se producen en cantidades mayores o menores de lo esperado en células beta de personas con diabetes tipo 2. Estas anomalías podrían estar detrás de las alteraciones de la célula beta que causan este tipo de diabetes.

BIBLIOGRAFÍA:
King M. Genética de la diabetes tipo 2. UK. The Medical Biochemistry Page. Marzo de 2015[acceso: 19 de abril de 2016]. Disponible en: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php 


viernes, 13 de mayo de 2016

ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN DIABETES MELLITUS



El principal gen relacionado con esta patología es el HNF4A, que normalmente codifica 12 exones y está ubicado en el cromosoma 20.  La anomalía se da porque el gen sufre polimorfismo de nucleótido único en el promotor P2. El promotor es el sitio de unión para los factores de transcripción HNF-1A, HNF1B y el IPF1 (factor promotor de insulina).

Un factor de transcripción denominado PPARy es fundamental para la diferenciación y proliferación de los adipocitos, en consecuencia, aumenta la utilización de la glucosa y favorece la acción metabólica de la insulina; colateralmente disminuye la producción de TNF-a (factor de necrosis tumoral alfa) e incrementa la producción de adiponectina misma que es importante para aumentar la sensibilidad a la insulina en diversos tejidos como hígado, musculo esquelético, entre otros.

Finalmente, dependiendo del ligando al que se una, PPARy determina el acoplamiento con el ADN y la acción biológica consecuente que puede ser ampliación o disminución transcripcional. Normalmente el PPARy es considerado un amplificador, pero cuando se produce una mutación en su señalización se altera su acción y como producto de la inhibición de sus funciones se genera isnulino resistencia.

BIBLIOGRAFÍA:
King M. Genética de la diabetes tipo 2. UK. The Medical Biochemistry Page. Marzo de 2015[acceso: 6 de abril de 2016]. Disponible en: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php 

sábado, 7 de mayo de 2016

ALTERACIONES DE LA REPLICACIÓN EN LA DIABETES MELLITUS


La diabetes tipo 2 es una entidad clínica y genéticamente heterogénea. Mutaciones en el gen de la glucocinasa y de los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b y HNF-3b han sido demostradas como causa de la diabetes tipo MODY, un subtipo de diabetes no dependiente de insulina con un patrón de herencia autosómico dominante y una edad de aparición temprana. Mutaciones en estos genes resultan en un defecto en la síntesis o la secreción de insulina. Cinco de estos genes codifican para factores transcripcionales positivos del gen de insulina y otros genes específicos de la célula b. Mutaciones en alguno de los genes asociados a MODY podría contribuir o determinar la insuficiencia en la síntesis o secreción de insulina observadas frecuentemente en los individuos que desarrollan diabetes a una edad temprana.

BIBLIOGRAFIA:
Imbiomed.com.mx. La genética de la diabetes mellitus tipo 2: genes implicados en la diabetes de aparición temprana. México; Imbiomed; Junio del 2000; [acceso: 6 de abril de 2016 ] Disponible en: http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=1933&id_seccion=262&id_ejemplar=234&id_revista=2

King M. PhD. Diabetes. UK. The Medical Biochemistry Page. Marzo de 2016. [acceso: 6 de abril de 2016] Disponible en: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php